i.Mune® Treg [RUO]


i.Mune Treg [RUO] ist ein quantitativer Test zur Bestimmung der relativen und absoluten Anzahl menschlicher FOXP3/TSDR+ regulatorischer T-Zellen (Treg) und CD3+ T-Zellen in flüssigem Vollblut oder Trockenblut.

(die absolute Quantifizierung steht zur Zeit nur für flüssiges Vollblut - frisch oder gefroren - zur Verfügung)

Ermöglicht die epigenetische Quantifizierung von1):

  • FOXP3/TSDR+ regulatorischen T Zellen (Treg)
  • CD3+ T-Zellen

TSDR = Treg Specific De-methylated Region


Die bevorzugte Methode zur Quantifizierung von FOXP3+ Treg4)

FOXP3 TSDR is de-methylated in Treg and fully methylated in stimulated CD4+ T cells, that transienly express the FOXP3 protein (Baron et al., 2007)
FOXP3 TSDR is de-methylated in Treg and fully methylated in stimulated CD4+ T cells, that transienly express the FOXP3 protein (Baron et al., 2007)

Der Anteil der Tregs an den Gesamt CD4+ Zellen ist vergleichbar zwischen der FOXP3-Durchflusszytometrie (A, 10,4%) und der TSDR-Demethylierungsanalyse (B, 12,7%).
Stimulierte CD4+ T-Zellen exprimieren transient das FOXP3-Protein (A, 29,7 %), weisen aber keine TSDR-Demethylierung auf (B, 1,4 %). Daher ist die TSDR-Demethylierungsanalyse für die Treg-Quantifizierung spezifischer als der FOXP3-Nachweis mittels Durchflusszytometrie1)4)


DIe Quantifizierung von Treg kann hilfreich sein bei**:

  • IPEX Syndrom (immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked inheritance)3)
  • Andere primäre immunregulatorische Erkrankungen4) 
  • Autoimmunerkrankungen5)
  • Allergien und Asthma6)
  • "Graft-vs-host disease" nach Stammzelltransplantation7)
  • Organ Transplantationen, Tumor Progression, Immuntherapie, Schwangerschaft8)-10)

Bitte beachten Sie - i.Mune Treg [RUO] ist nur für Forschungszwecke bestimmt und wurde nicht als IVD-Produkt registriert und nicht von einer Aufsichtsbehörde zugelassen oder genehmigt.

 

**Die oben genannten klinischen Anwendungen wurden mit Technologien durchgeführt, die derzeit in der klinischen Laborroutine eingesetzt werden (z. B. Durchflusszytometrie). Epimune hat die Gleichwertigkeit seiner Methode zur Quantifizierung epigenetischer Immunzellen mit der Durchflusszytometrie (in Vollblut) und die Konkordanz der Quantifizierung epigenetischer Immunzellen zwischen Vollblut und Trockenblut nachgewiesen1)

Literatur

 

  1. Baron U et al. DNA demethylation in the human FOXP3 locus discriminates regulatory T cells from activated FOXP3(+) conventional T cells. Eur J Immunol. 2007 Sep;37(9):2378-89
  2. Baron U et al. Epigenetic immune cell counting in human blood samples for immunodiagnostics. Sci Transl Med. 2018 Aug 1;10 (452)
  3. Wyatt RC et al., FOXP3 TSDR Measurement Could Assist Variant Classification and Diagnosis of IPEX Syndrome. J Clin Immunol. 2023 Jan 5. doi: 10.1007/s10875-022-01428-w. Epub ahead of print. PMID: 36600150.
    Narula M et al., Epigenetic and immunological indicators of IPEX disease in subjects with FOXP3 gene mutation. J Allergy Clin Immunol. 2023 Jan;151(1):233-246.
    Barzaghi F et al. Demethylation analysis of the FOXP3 locus shows quantitative defects of regulatory T cells in IPEX-like syndrome. J Autoimmun. 2012 Feb;38(1):49-58.
  4. Cepika AM et al. Tregopathies: Monogenic diseases resulting in regulatory T-cell deficiency. J Allergy Clin Immunol. 2018 Dec;142(6):1679-1695
  5. Blokland SLM, et al. Epigenetically quantified immune cells in salivary glands of Sjögren's syndrome patients: a novel tool that detects robust correlations of T follicular helper cells with immunopathology. Rheumatology (Oxford). 2019 Jul 19. pii: kez268. doi: 10.1093/rheumatology/kez268. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 31325310
  6. Singh A et al. Th17/Treg ratio derived using DNA methylation analysis is associated with the late phase asthmatic response. Allergy Asthma Clin Immunol. 2014 Jun 24;10(1)
  7. Peccatori J et al. Sirolimus-based graft-versus-host disease prophylaxis promotes the in vivo expansion of regulatory T cells and permits peripheral blood stem cell transplantation from haploidentical donors. Leukemia. 2015 Feb;29(2):396-405
  8. Pohla H et al. High immune response rates and decreased frequencies of regulatory T cells in metastatic renal cell carcinoma patients after tumor cell vaccination. Mol Med. 2013 Feb 8;18:1499-508
  9. Türbachova I et al. The cellular ratio of immune tolerance (immunoCRIT) is a definite marker for aggressiveness of solid tumors and may explain tumor dissemination patterns. Epigenetics. 2013 Nov;8(11):1226-35
  10. Wieczorek G et al. Quantitative DNA methylation analysis of FOXP3 as a new method for counting regulatory T cells in peripheral blood and solid tissue. Cancer Res. 2009 Jan 15;69(2):599-608
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